Лечение угревой болезни изотретиноином

Изотретиноин - поступает на рынок под названием Роаккутан. Препарат относиться к группе синтетических ретиноидов.

Механизм действия изотретиноина

Основной механизм действия изотретиноина - подавление продукции кожного сала. Степень супрессии салообразования зависит от дозы препарата и максимально выражена через 2 недели после начала терапии (снижение выработки кожного сала на 90%). Супрессия салообразования наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены изотретиноина, но со временем продукция кожного сала возвращается к норме или к уровню, близкому к норме.

1. На фоне приема изотретиноина снижается число P. acnes, что непосредственно связано, по-видимому, со снижением секреции кожного сала, поскольку этот микроорганизм использует кожное сало в качестве источника питания. Уменьшение количества P.acnes также существует еще длительное время после отмены терапии.
2. Изотретиноин уменьшает формирование комедонов в результате нормализации уровня дифференцировки клеток эпителия стенки и устья волосяного фолликула.
3. Изотретиноин обладает общим противовоспалительным действием за счет регулирующего влияния на процессы хемотаксиса и фагоцитоза, которые у больных угрями изменены.

Дозировка изотретиноина

Оптимальная доза составляет 1.0 мг/кг веса в сутки для юношей с высыпаниями на туловище, 0.5 мг/кг - женщинам и мужчинам старшего возраста, особенно, если высыпания локализуются только на лице, в течение 3-4 недель. Последующая дозировка зависит от клинического эффекта и переносимости. В большинстве случаев требуется курс лечения не менее 4 месяцев, в 10% случаев - 6 месяцев и в 3% случаев - более 10 месяцев. Дозы, превышающие 1.0 мг/кг в сутки, назначать нежелательно. Остаточные явления акне постепенно разрешаются и после отмены препарата. Ремиссия во многих случаях продолжается несколько лет. Для уменьшения вероятности рецидива общая доза препарата должна достичь по меньшей мере 120 г/кг. Для лечения тяжелой угревой сыпи на коже туловища часто требуется большая общая доза.

Показания к назначению изотретиноина

1. Тяжелые формы акне;
2. Среднетяжелые формы акне, если в течение 18 месяцев нет эффекта от обычной терапии;
3. Среднетяжелые формы акне, если после нескольких успешных курсов обычной терапии быстро возникали рецидивы;
4. Акне в сочетании с дисморфофобией;
5. Резистентный к антибактериальной терапии грамотрицательный фолликулит;
6. Acne fiilminans и pyoderma faciale - присоединяют через 1 месяц после начала общей терапии глюкокортикоидами (начиная с 40 мг/сут с постепенной отменой препарата к концу 6 недели).

Побочные эффекты применения изотретиноина

Чаще всего наблюдаются симптомы, подобные наблюдаемым при гипервитаминозе А. К таким симптомам относятся сухость губ, сухость слизистых оболочек (в том числе слизистой носа, приводящая к носовым кровотечениям). Описаны также изменения со стороны глаз: конъюнктивит, светобоязнь, снижение сумеречного зрения, нарушение темновой адаптации, катаракта. Кроме того, отмечались анемия и нейтропения, увеличение и уменьшение количества тромбоцитов, ускорение СОЭ, повышение активности аминотрансфераз, а также уровней сывороточных триглицеридов и холестерина. Наблюдались токсикодермии, дерматит лица, обратимая алопеция, acne fulminans, гирсутизм, дистрофические изменения ногтей, гиперпигментация (на лице), боли в мышцах и суставах, гиперостозы, ослабление слуха при определенных частотах звука, местные или системные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами (Staphylococcus aureus). Существуют указания на то, что на фоне приема изотретиноина возникали воспалительные заболевания кишечника, гиперурикемия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тошнота и головная боль. Препарат также является сильно тератогенным. Он вызывает тяжелые аномалии развития плода (прежде всего, со стороны ЦНС, сердца, крупных кровеносных сосудов).

Противопоказания

Тактика ведения больных

1. Перед началом лечения необходимо исследовать у больного АЛТ, ACT, триглицериды, холестерин, креатинин. Пациенткам женского пола, способным к деторождению, Роаккутан не следует назначать, пока не будет выполнено каждое из следующих условий:

• Больная страдает тяжелой формой угревой болезни, устойчивой к обычным методам лечения.
• Можно положиться на то, что больная понимает и выполняет показания врача.
• Больная в состоянии применять предписанные в обязательном порядке противозачаточные средства.
• Больная была проинформирована своим врачом об опасности, которую влечет за собой наступление беременности во время лечения препаратом Роаккутан и в течение одного месяца после окончания его применения, кроме того, она была предупреждена о возможности отказа противозачаточаточных средств.
• Больная подтвердила, что понимает суть мер предосторожности.
• Проба на беременность, проведенная в пределах двух недель до начала лечения, дала отрицательный результат.
• В течение месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после прекращения лечения она без перерывов принимает эффективные противозачаточные меры.
• Лечение препаратом начинается только на второй или третий день следующего нормального менструального цикла.
• В случае рецидивов заболевания больная без перерывов применяют те же эффективные противозачаточные средства в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение месяца после прекращения лечения.

Соблюдение указанных мер предосторожности во время лечения следует рекомендовать даже женщинам, которые обычно не пользуются противозачаточными средствами по причине бесплодия (из рекомендаций фирмы-производителя).

2. В процессе лечения Роаккутаном необходимо ежемесячно контролировать у больных АЛТ, ACT, щелочную фосфатазу, триглицериды, общий холестерин. В случае выявления гиперлипидемии рекомендован повтор лабораторных тестов через две недели.

3. После окончания лечения рекомендуется исследование у всех пациентов АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, триглицеридов и общего холестерина. У женщин, принимавших препарат необходимо сделать тест на беременность через четыре недели после окончания терапии.